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藍藻の「時計たんぱく質」のリズミカルな構造変化を解明
−分子時計の鼓動が聴こえる−
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(
2010/11/27
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JST 課題解決型基礎研究の一環として、名古屋大学 大学院理学研究科の近藤 孝男 教授と秋山 修志 講師らは、藍藻の時計たんぱく質注1)が、あたかも心臓が拍動するかのように形状をリズミカルに膨張・収縮させ、24時間周期で時を刻むことを明らかにしました。
藍藻(シアノバクテリア)は生物時計を備えた最も下等な生物で、その時計は3種類の時計たんぱく質(KaiA、KaiB、KaiC)からなります。本研究グループは、これまでの研究から、この3つの時計たんぱく質をATP注2)存在下で混合すると、KaiCのATP加水分解酵素(ATPase)活性やリン酸化状態が24時間周期で振動することを示してきました。このことは、KaiCのATPase活性が生物時計の周期を規定する重要な因子であると考えられ、ATPase活性の増減に伴ってKaiCの分子形態がどのように変動するのか、その分子機構の解明が期待されていました。
研究グループは今回、大型放射光施設 SPring−8注3)の理研構造生物学ビームラインI(BL45XU:X線小角散乱法注4))や蛍光分光法を用いて、溶液中のKaiC分子が24時間周期で形状をリズミカルに変化させることを解明しました。KaiCは、ドーナツを2つ積み上げたような二重のリング状構造をしていますが、片方のリングにあるATPaseの制御状態と密に連動して、もう片方のリング半径が大きく膨らんだり、縮んだりを繰り返します。KaiAやKaiBはこの膨張・収縮を感知することで、KaiCと結合・解離するタイミングを計っています。ATPaseの基準信号をKaiCの構造変化へと変換し、さらにそれを通じてKaiAやKaiBの結合・解離と連動させることで、より頑強で安定な24時間振動を実現しているものと考えられます。
本研究によってKaiCの構造変化の一端が解明され、KaiCがATPase活性の自己制御を通じてどのように24時間周期を実現しているのかを解明するための分子基盤が整備されました。シアノバクテリアで解明されつつあるATPを使った分子時計のフレームワークは今後、人間を含めた高等生物の時計研究の手がかりになるものと期待されます。
本研究成果は、2010年11月26日(英国時間)に欧州科学雑誌「The EMBO Journal」のオンライン速報版で公開されます。
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20101127/index.html
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